Manuel Lepe Macedo wurde 17. April 1936 in Puerto Vallarta, Jalisco, Mexico geboren. Es war der dritte von 11 Geschwistern. Von klein an folgte er der Berufung der Zeichnung, trotz der Missbilligung seines Vaters. Jedes Mal wenn das malte, ging anschliessend eine Freundin an den Strand, um seine Aquarelle an die Touristen zu verkaufen, die anfingen, die Zauberformeln von Puerto Vallarta zu entdecken. Mit 14 Jahren bekam er einen persönlichen Auftrag, ein Wandgemälde für ein Ehepaar aus den USA zu malen.

Anschliessend verbrachte er mehrere Jahre in Oaxaca. Obwohl einige seiner Freunde nach Mexico Stadt umzogen um Kunst zu studieren, wollte Manuel Lepe Macedo lieber bleiben. . “Mir scheint, sagte Manuel Lepe eins zu einer Zeitungsreporterin, Menschen werden mit einem Talet geboren und sollten sich auf natürlicher Art weiterentwickeln. Einige seiner Freunde studierten an der Akademie San Carlos in Mexiko Stadt und kehrten zurück, imitierend Meister zu sein. Mir selbst gefielen ihre Werke mehr, als sie noch ein einfaches humildes Leben führten.

Somit verlies Manuel Lepe die Schule frühzeitig um in der Tienda seines Vaters zu arbeiten, wo er selbst die Papiertüten und das Papier zum Einwickeln der Ware bemalte. So verkaufte er schon sein erstes Bild für in paar Pesos. Autodidaktisch, machte es auch Zeichnungen und Aquarelle von revolutionären Themen in einer sterilisierten Form und verwandelte somit die Motive in seiner eigenen Art wie er persönlich das Paradies Puerto Vallarta sah, in leuchtende Farben.

Er schöpfte seine Kraft aus der Unschuldigkeit der Kinder und der puren Nature, verbunden mit seiner Umgebung einer traumhaften Kulisse der Sierra Madre voller farbenprächtigen Pflanzen, dichtem Jungle mit zahmen Tieren, humilden Hütten mit einfachen Dächern, Frauen die ihre Wäsche im Fluss Cuale wuschen, Kinder die um eine Pinata herumliefen und sich auf der Plaza amüsierten.

Der in Puerto Vallarta geborene Maler war vorsichtig um sich selbst, seine offene Vision zu bewahren. Als er sein erstes und einzigste Mal in New York war, vermied er in die vielen Galerien zu gehen, weil er befürchtete, so ein Freund, dass er von den Stilen andere Maler und ihren Bildern beeinflusst werden könnte, obwohl er wie Diego Rivera und Henri Rousseau empfand, auch wenn er nie wusste wer der letzte genannte Maler war, bis man ihm ein Buch des Franzosen schenkte, der ebenso von der modernen Kunst und der naiven Malerei inspiriert wurde.

Lepe bekam seinen Ruf zum Zeitpunkt als man plante den Film Die Nacht des Leguans in Mismaloya, wo er zuvor wohnte. Als der Hauptdarstellerr Richard Burton und ihre Frau die Schauspielerin Elizabeth Taylor, beschlossen sich ein Haus in Puerto Vallarta zu kaufen, wollten sie dies nur tun, wenn der Besitzer die 24 Gemälde Manuel Lepes mitverkaufte. Es ist auch interessant, zu wissen, dass mehrere Präsidenten unter anderem Fidel Castro von den Arbeiten von Lepe angezogen worden, auch Luis Echeverría, Richard Nixón Ronald Reagan, Königin Isabel von England sowie Willy Brandt sind im Besitz eines Gemäldes. Aber auch viele Stars aus Film und Fernsehen wie John Huston, Peter O'Toole, Lola Beltrán, Isela Vega, Ava Garner, Diahann Carrol, John Travolta, um nur einige zu nennen sind im Besitz seiner Meisterwerke.

Manuel Lepe hatte viele Ausstellungen, aber über die er am glückichsten war ist jenen die 1979, im Internationalen Jahr des Kindes, in Los Angeles Californien im Museum für Wissenschaft und Industrie stattfand und man dort 125 Werke der Oil- und Wassermalerein ausstellte. Die Ausstellung dauerte 3 Monate und wurde von mehr als 1 Millionen Besucher aufgesucht. Während dieser Zeit besuchte Lepe mehr als 12 Grundschulen in Dallas um seine Liebe zu Kindern zu zeigen und wollte somit eine gute Beziehung zwischen den USA und Mexiko präsentieren.
Nur kurz vor Befall seiner Krankheit die 1984 zum Tod führte, beendete er sein Wandgemälde im neu konstruiretem Rathhaus von Puerto Vallarta.